
简介:
美国加州大学洛杉矶的研究人员使用机械压力的方法来活化酶. 其整个过程大致和天然物质活化酵同等有效, 最终这种方法可能用于癌症的治疗.
内容:
50年来分子生物学家一直认为氨基酸的序列决定着蛋白质的结构而结构决定了它的功能,如果你想改变结构的办法是改变氨基酸序列, 虽然这种做法是正确的,但不是唯一的方法. 加大洛杉矶分校研究人员Prof. Zocchi和他的同事Brian Choi最近引进了一个新的概念, 让你可以保留氨基酸序列而使用机械力来改变其结构.
研究人员使用短DNA链段分子作为可收张的" 弹簧"来控制激酶蛋白"protein kinase A (PKA)"结构形状, 激酶蛋白在细胞代谢途径和信号途径起作用. 它包含两个管理分部(subunit)和两个催化分部. 在管理分部的两点施加机械压力,使其与催化分部分离. 这样即可活化激酶蛋白.
研究人员是通过不同DNA链段长度的杂化来改变其硬度从而实现这个功能的. 这种使用机械能活化酶的新方法是模仿生物体通过信使分子(messenger molecule cyclic adenosine monophosphate (cAMP)附着在激酶蛋白表面活化的机理. 即通过分子附着改变其形状来促进管理分部和催化的分离.
Zocchi相信这种方法实用机械力活化酶的方法的特点是不改变自然的活化机制, 可以用来控制几乎任何复杂的蛋白质或蛋白质.
研究人员现在想利用类似的方法看能否根据特征序列选择性的杀死细胞, 如果能够实现, 将在治疗癌症等领域会有明显的应用前景.
文献原文:
B. Choi and G. Zocchi, “Mimicking cAMP Dependent Allosteric Control of Protein Kinase A through Mechanical Tension”, to appear in JACS (2006). |